1969年，李國橋故意感染瘧疾，“以身試法”實(shí)驗(yàn)針灸療法。（記者翻拍）

廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國橋。

拉斯克獎(jiǎng)得主屠呦呦。

　　9月23日，81歲的屠呦呦面帶笑容地站上了美國紐約拉斯克獎(jiǎng)的領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)，她用雙手捧起了沉甸甸的獎(jiǎng)杯，這是中國科學(xué)家首次獲得這一國際醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)。屠呦呦是中國中醫(yī)研究院終身研究員、青蒿素研究開發(fā)中心主任。

　　被稱為“東方神藥”的青蒿素每年都在挽救全世界無數(shù)人的生命，拉斯克基金會(huì)將臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)?lì)C給屠呦呦，以表彰其對(duì)治療瘧疾藥物——青蒿素的研究貢獻(xiàn)。站在獎(jiǎng)臺(tái)上的屠呦呦說：“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)給人類的一份禮物。”

　　獲此大獎(jiǎng)讓此前默默無聞的屠呦呦震驚了中國醫(yī)學(xué)界，也讓常人所不知的青蒿素研究進(jìn)入了大眾視野。在30多年前醫(yī)療技術(shù)條件落后的中國，為何能發(fā)明出全球領(lǐng)先的抗瘧疾藥？近日，本報(bào)記者先后采訪了當(dāng)年參與“523項(xiàng)目”的多位教授，試圖破解中國人發(fā)明青蒿素的秘密。

　　屠呦呦成為首位獲拉斯克獎(jiǎng)的中國人。美國專家稱，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)下月揭曉，不排除屠獲獎(jiǎng)的可能性

　　對(duì)于屠呦呦獲得拉斯克獎(jiǎng)，李國橋一點(diǎn)也不覺得意外。李國橋是廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授、國際著名瘧疾專家、青蒿素發(fā)明獲獎(jiǎng)人之一、多個(gè)青蒿素復(fù)方的發(fā)明人。

　　廣州老專家未能分享大獎(jiǎng)

　　李國橋回憶說，去年底，有位美國知名的醫(yī)學(xué)教授推薦他填寫一些表格，用于申報(bào)拉斯克獎(jiǎng)，表格的最后有一個(gè)問題是：“如果你獲得了這個(gè)獎(jiǎng)，你認(rèn)為還有誰應(yīng)該獲獎(jiǎng)？”

　　李國橋當(dāng)時(shí)填了兩個(gè)人，第一個(gè)是屠呦呦，第二個(gè)是羅澤淵。2011年拉斯克獎(jiǎng)日前揭曉，屠呦呦獲獎(jiǎng)，從而成為該重要獎(jiǎng)項(xiàng)歷史上第一名獲獎(jiǎng)的中國科學(xué)家。

　　李國橋落選，當(dāng)初推薦他的美國教授向他解釋：“當(dāng)時(shí)推薦了兩個(gè)人，但最后只定了一個(gè)人。”

　　迄今為止，全球共有超過300人次獲得拉斯克獎(jiǎng)，其中有80位在后來獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，因而，拉斯克獎(jiǎng)被視為諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)。屠呦呦獲獎(jiǎng)，證明國際社會(huì)承認(rèn)中國人發(fā)明了青蒿素，也讓那段已被塵封的歷史重新展現(xiàn)到了世人面前。

　　塵封的“523項(xiàng)目”

　　南方的惡性瘧疾在中國古籍中被稱為“瘴氣”，歷來讓人聞風(fēng)喪膽。但中國開始大張旗鼓地進(jìn)行抗瘧疾的研究，源于一場秘密的援外任務(wù)。1964年，越南戰(zhàn)爭爆發(fā)，當(dāng)時(shí)越南常年惡性瘧疾流行，越南和美國兩軍都因瘧疾嚴(yán)重減員。越南領(lǐng)導(dǎo)人向中國求援，希望中國幫助他們解決這一難題，我國領(lǐng)導(dǎo)人答應(yīng)了這一請(qǐng)求。此后，代號(hào)為“523”的瘧疾防治藥物研究項(xiàng)目正式展開。

　　原全國523領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方今年已85歲高齡，但他精神矍鑠，對(duì)523項(xiàng)目的眾多細(xì)節(jié)記憶清晰。他回憶說，1967年5月23日，國家科委和人民解放軍總后勤部召開了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”。

　　今年已73歲的施凜榮是當(dāng)年523領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室的助理員，他當(dāng)時(shí)作為軍事醫(yī)藥科學(xué)院的工作人員參與該項(xiàng)目。項(xiàng)目由軍隊(duì)抓，管理上比較嚴(yán)格，所有參與人員必須一心一意搞研究。

　　施凜榮說，523項(xiàng)目持續(xù)了13年，聚集了全國60多個(gè)科研單位，參加項(xiàng)目的常規(guī)工作人員有五六百人，加上中途輪換的，參與者總計(jì)有兩三千人之多。

　　屠呦呦首用乙醚提取

　　李國橋從1964年就開始了針灸治療瘧疾的課題研究，1967年，他被點(diǎn)名組織一個(gè)針灸小組，加入523項(xiàng)目。隨后，李國橋帶著小組成員深入瘧疾高發(fā)地區(qū)進(jìn)行治療。為了檢驗(yàn)針灸治療的效果，李國橋還主動(dòng)叫護(hù)士把瘧疾病人的血注入他的體內(nèi)，故意讓自己感染。

　　李國橋在自己身上進(jìn)行了連續(xù)4天的針灸治療，直到脾臟、肝臟腫大，全身高燒、陷入險(xiǎn)境，才停止了在自己身上做實(shí)驗(yàn)。李國橋說：“想摸索一下，通過實(shí)驗(yàn)我徹底死心了，針灸沒辦法治療瘧疾。”此后，李國橋加入了中草藥組的研究。

　　1969年，時(shí)年39歲的屠呦呦以中醫(yī)研究院科研組組長的身份加入523項(xiàng)目。屠呦呦與同事一起查閱了大量藥方，從中找出了出現(xiàn)頻率較高的抗瘧中草藥或方劑，其中，青蒿提取物有明顯的抗瘧效果，對(duì)鼠瘧原蟲曾有過60%~80%的抑制率。

　　1971年下半年，屠呦呦從東晉葛洪所著的《肘后備急方》一書中受到了啟發(fā)。書中記載了“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的內(nèi)容，屠呦呦由此認(rèn)為高溫有可能對(duì)青蒿有效成分造成破壞，從而影響療效。于是，她降低了提取溫度，由乙醇提取改為用沸點(diǎn)更低的乙醚提取，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙醚提取法的提取物對(duì)于鼠瘧和猴瘧的抑制率均達(dá)到100%！

　　張劍方主編了《遲到的報(bào)道——五二三項(xiàng)目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實(shí)》一書，書中記錄了中國發(fā)明青蒿素的不少內(nèi)幕。該書稱，1972年3月，全國523辦公室在南京召開中草藥專業(yè)組會(huì)議，屠呦呦作為中醫(yī)研究院中藥研究所的代表，報(bào)告了青蒿對(duì)鼠瘧原蟲近期抑制率可達(dá)100%的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，引起全體與會(huì)者的關(guān)注。參與523項(xiàng)目的云省藥物研究所和山東省中醫(yī)藥研究所的工作人員開始著手利用當(dāng)?shù)氐闹参镔Y源，分別開展分離有效單體的研究。

　　張劍方說，屠呦呦的研究對(duì)其他單位有啟示作用。北京中藥所在老鼠和猴子身上做了實(shí)驗(yàn)，效果不錯(cuò)。屠呦呦在一次會(huì)議上介紹了情況，云南的研究人員聽后深受啟發(fā)，很快就從當(dāng)?shù)氐狞S花蒿中提取了青蒿素，并投入了臨床。

　　堪比“兩彈一星”

　　云南省藥物研究所的研究人員羅澤淵在云南大學(xué)的校園內(nèi)發(fā)現(xiàn)了苦蒿，特意采集了一些帶回研究所。后經(jīng)石油醚、乙醚等提取出了黃蒿素，未發(fā)現(xiàn)對(duì)心肝有明顯損害，“而且臨床效果很好”。

　　由于李國橋小組連續(xù)7年在海南、云南等地治療惡性瘧，有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，全國523項(xiàng)目辦公室決定把云南藥物所提取的黃蒿素交由李國橋小組做臨床實(shí)驗(yàn)。“我們于1974年10月~12月，先后用黃蒿素治療瘧疾18例，初步結(jié)果表明，黃蒿素對(duì)瘧原蟲的毒殺效果快于氯喹。”李國橋說，氯喹是當(dāng)時(shí)美國人研制的抗瘧疾藥，藥效不明顯。

　　此后，經(jīng)過兩年的三次“大會(huì)戰(zhàn)”，廣東、江蘇、四川等地用青蒿素和青蒿簡易制劑臨床治療瘧疾2000例，其中青蒿素治療800例，有效率100%；青蒿素簡易制劑治療1200例，有效率在90%以上。

　　李國橋說，一系列的實(shí)驗(yàn)證明青蒿素是好藥，上級(jí)要求必須要用最快的速度研發(fā)新藥。新藥于1975年研制成功，并于1979年通過全國鑒定。

　　這是一場長達(dá)13年的艱苦長跑。施凜榮說，當(dāng)時(shí)是特殊時(shí)期，其他項(xiàng)目都停了，只有“兩彈一星”和523項(xiàng)目沒有停。“大家不為名利，一心工作，跟現(xiàn)在不一樣。發(fā)明青蒿素是一場接力賽，當(dāng)時(shí)一有成果，大家就馬上拿出來分享。”李國橋說。

　　從上個(gè)世紀(jì)90年代末以來，青蒿素作為治療瘧疾的一線藥物挽救了無數(shù)生命，其中大部分是生活在全球最貧困地區(qū)的兒童。

　　名利浮現(xiàn)，爭議不斷

　　據(jù)張劍方透露，1979年召開了關(guān)于青蒿素的全國性鑒定會(huì)議，確定了6家發(fā)明單位和49家協(xié)作單位。衛(wèi)生部向國家科委評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)寫了報(bào)告，國家獎(jiǎng)勵(lì)了5000元。

　　張劍方說，5000元在當(dāng)時(shí)很值錢。中醫(yī)研究院分得了2200元，廣州中醫(yī)藥大學(xué)分得了400元，其他一些單位也得了獎(jiǎng)金。他們?cè)趫?bào)紙上發(fā)表文章，向全世界發(fā)布了青蒿素的發(fā)明成果——那時(shí)還沒有專利制度。

　　但有關(guān)青蒿素發(fā)明和利用的爭論從來都沒有平息過，這讓張劍方感覺很為難。張劍方說，其中一家發(fā)明單位用所有發(fā)明單位共有的研究資料單獨(dú)向衛(wèi)生部申請(qǐng)了新藥證書。此事引起了一場不小的風(fēng)波，另外幾家發(fā)明單位向國家科委、衛(wèi)生部和國家醫(yī)藥管理局寫報(bào)告抗議，后來還打了官司，但最終不了了之。

　　張劍方發(fā)現(xiàn)，最近有學(xué)者寫文章暗指青蒿素是屠呦呦研究小組的另一名成員提取出來的。“這一點(diǎn)本身就爭論得很厲害”。為此，北京大學(xué)有一個(gè)研究生花了很多時(shí)間研究青蒿素的發(fā)展史。

　　一人獲獎(jiǎng)背后的聲音

　　對(duì)于美國將拉斯克獎(jiǎng)僅頒給屠呦呦一人，張劍方說他“很難辦”。“美國人給中國人一個(gè)獎(jiǎng)，這是好事。當(dāng)時(shí)西方不承認(rèn)，現(xiàn)在承認(rèn)了，只要承認(rèn)是中國發(fā)明的，我就高興。但另一方面，我覺得只頒給一個(gè)人，有些不合適。美國的頒獎(jiǎng)制度跟我們不一樣。我們的頒獎(jiǎng)制度是先征得基層同意，然后一層層上報(bào)，先報(bào)到市里、省里，再報(bào)到國務(wù)院。這次美國人頒這個(gè)獎(jiǎng)，事先國家科委、衛(wèi)生部可能都不知道。”

　　“這個(gè)獎(jiǎng)不是我報(bào)的，也沒有征求我的意見。我還是贊成國家科委批的發(fā)明單位獲獎(jiǎng)。”張劍方說，“我希望中國醫(yī)務(wù)工作者不但能得這個(gè)獎(jiǎng)，還能得諾貝爾獎(jiǎng)。屠呦呦可以得獎(jiǎng)，她有一定的貢獻(xiàn)，但我不贊成她一個(gè)人得獎(jiǎng)，我贊成國家科委批準(zhǔn)的發(fā)明單位都應(yīng)該得獎(jiǎng)。如果只是她一個(gè)人得獎(jiǎng)，整個(gè)523項(xiàng)目組的人都不會(huì)同意。”

　　“有人說爭論反映了中國人的劣根性，其實(shí)不是這么回事。中國人得獎(jiǎng)我很高興，但是只是屠呦呦一個(gè)人得獎(jiǎng)，感覺不公平。”施凜榮說，去年底，他與張劍方聯(lián)名向諾貝爾評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)寫信表達(dá)了這樣的觀點(diǎn)。

　　對(duì)于中國醫(yī)學(xué)界的爭論，屠呦呦一直沒有正面回應(yīng)。一位了解她的美國學(xué)者稱，她與一些人有矛盾，不愿再提這些事情，她的一些研究資料也沒有對(duì)外公開。

　　“東方神藥”產(chǎn)業(yè)受制于人

　　李國橋說，中國的青蒿素研究早在1981年就已引起了西方的關(guān)注。1981年，世界衛(wèi)生組織到北京邀請(qǐng)中國各方面的專家召開了一個(gè)青蒿素的專題研討會(huì)。

　　九成原料出自中國

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球90%以上的青蒿素種植和提取都在中國，但令人遺憾的是，中國生產(chǎn)的青蒿素藥物一直沒有得到國際社會(huì)的承認(rèn)，理由是中國的藥廠沒有取得GMP(優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn))的資格認(rèn)證。

　　1983年，財(cái)政部專門拿出200萬元經(jīng)費(fèi)，讓有關(guān)單位按照世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)重新展開規(guī)范的研究。但目前，中國藥廠仍然困擾于預(yù)認(rèn)證，李國橋研制的第三代抗瘧疾復(fù)方藥去年進(jìn)入了世界衛(wèi)生組織的藥物目錄，但生產(chǎn)的藥廠仍未通過預(yù)認(rèn)證。

　　“沒有預(yù)認(rèn)證，就沒有國際大機(jī)構(gòu)采購的渠道，只能自己一個(gè)國家一個(gè)國家地去推銷。”李國橋說。

　　國際市場只占零頭

　　青蒿素被許多非洲國家稱為“東方神藥”，但發(fā)明它的中國并沒有站到青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈的高端。我國的青蒿素產(chǎn)業(yè)近年來迅速壯大，但仍無法有效突破受制于人的局面。

　　數(shù)據(jù)顯示，2007年1~9月，全國青蒿素制劑出口總額僅為4000萬美元，這只是全球抗瘧疾藥物的總采購量的一個(gè)零頭。

　　大多數(shù)中國企業(yè)淪為跨國制藥巨頭的原材料提供者，或者是OEM工廠，國際市場被一些外國大公司牢牢掌控。

　　廣州抗瘧隊(duì)援非

　　張劍方說，多年前，中國的一家研究院將一個(gè)抗瘧疾非常有效的復(fù)方賣給了瑞士諾華公司。目前，諾華已在40多個(gè)國家注冊(cè)了這種藥，并且進(jìn)入了聯(lián)合國的官方藥品目錄。而國際組織和非洲國家的政府采購占了全球青蒿素制劑消費(fèi)市場七成以上的比重。

　　直接帶醫(yī)療隊(duì)出國抗瘧，已成為中國青蒿素產(chǎn)業(yè)突圍的一條蹊徑。2007年11月，廣州抗瘧醫(yī)療隊(duì)在科摩羅瘧疾最嚴(yán)重的莫埃利島上開展項(xiàng)目。李國橋說，目前廣州抗瘧醫(yī)療隊(duì)在莫埃利的工作非常成功，整個(gè)抗瘧疾治療將擴(kuò)大到科摩羅全國。

　　美國衛(wèi)生研究院專家：屠呦呦獲獎(jiǎng)實(shí)至名歸

　　美國權(quán)威專家接受本報(bào)記者獨(dú)家專訪 詳解屠呦呦獲獎(jiǎng)的原因

　　屠呦呦能獲拉斯克獎(jiǎng)，與美國國立衛(wèi)生研究院的兩位科學(xué)家米勒·路易斯和蘇新專的大力推薦有直接關(guān)系。

　　有業(yè)內(nèi)人士稱，2007年，米勒·路易斯和蘇新專特意來中國調(diào)查了青蒿素的研究歷史，并寫了《青蒿素：源自中草藥園的發(fā)現(xiàn)》一文。對(duì)于美國人為何將拉斯克獎(jiǎng)?lì)C給屠呦呦，身在美國的蘇新專接受了本報(bào)記者的獨(dú)家專訪。以下是他的主要言論和觀點(diǎn)。

　　獲獎(jiǎng)因?yàn)槿齻�(gè)“第一”

　　拉斯克獎(jiǎng)評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)共有24名評(píng)委，他們都是美國人，其中半數(shù)是諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，都是知名科學(xué)家。最終的評(píng)獎(jiǎng)結(jié)果由這24名評(píng)委投票決定。

　　我已經(jīng)聽說這個(gè)獎(jiǎng)?lì)C給屠呦呦一人引發(fā)了爭議。從發(fā)明到臨床應(yīng)用，青蒿素的研制肯定凝聚了一大批科學(xué)家的功勞——包括李國橋，他的貢獻(xiàn)也很大，他通過40年的持續(xù)工作推動(dòng)了全世界對(duì)青蒿素的認(rèn)可。523項(xiàng)目是一個(gè)龐大的計(jì)劃，有很多人做了貢獻(xiàn)，這毋庸置疑。

　　但此次評(píng)獎(jiǎng)關(guān)鍵看三個(gè)方面：一是誰先把青蒿素帶到523項(xiàng)目組。二是誰提取出有100%抑制力的青蒿素。三是誰做了第一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)。

　　屠呦呦第一個(gè)把青蒿素引入523項(xiàng)目組，第一個(gè)提到100%活性，第一個(gè)做臨床實(shí)驗(yàn)，這三點(diǎn)中的任何一點(diǎn)都足夠支撐她得這個(gè)獎(jiǎng)。

　　關(guān)鍵看誰先想到

　　美國人頒獎(jiǎng)，注重科學(xué)發(fā)現(xiàn)的思維，而不在乎是誰做的。美國人不會(huì)把獎(jiǎng)?lì)C給一個(gè)具體做事的人，而會(huì)頒給告訴你做這件事的人，這與國內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)不一樣。也許有其他人在屠呦呦的小組里做過實(shí)驗(yàn)，某種意義上他才是親手做這件事情的人，但他是屠呦呦的手下，實(shí)驗(yàn)的想法是來自屠呦呦的。

　　云南、山東首先提取出了高質(zhì)量的青蒿素，這并不奇怪，可能這兩個(gè)地方的原料質(zhì)量很高。屠呦呦保存了兩封信，分別是云南和山東方面寫給她的，信中稱：“感謝你們?cè)跁?huì)上提供的信息，你們給我們很多啟發(fā)。”這也證明，這兩個(gè)省如果不是受到啟發(fā)，根本研究不出來。他們的工作不叫發(fā)明，叫改進(jìn)。

　　總之，這是個(gè)爭論不休的問題。大家都有貢獻(xiàn)，但關(guān)鍵得看誰是最初的貢獻(xiàn)者�？茖W(xué)總是一步步地往前走，不可能讓所有有關(guān)的人都獲獎(jiǎng)。

　　為了弄清這件事，我曾專門到中國見了李國橋、屠呦呦、張劍方、施凜榮和羅澤淵。屠呦呦早年做了一件讓大家不高興的事，她替中藥所申請(qǐng)了發(fā)明青蒿素的證書，很多人覺得她把成果都拿走了。我認(rèn)為，從國家角度看，中藥所作出了主要貢獻(xiàn)，把發(fā)明證書給它沒有錯(cuò)。這樣就把523項(xiàng)目的其他專家都得罪了。后來，屠呦呦決定不再談這件事，資料也不給別人看了。

　　為什么會(huì)引起這么多人的爭議？因?yàn)?23計(jì)劃當(dāng)時(shí)是個(gè)軍事機(jī)密，有些機(jī)密文件許多人看不到，包括北京大學(xué)的饒毅教授。最近，饒毅說他看到軍科院523的原始文件，證實(shí)屠呦呦確實(shí)是用乙醚提取青蒿素的第一人。

　　有機(jī)會(huì)得諾貝爾獎(jiǎng)

　　這是中國人第一次獲得拉斯克獎(jiǎng) ，有人認(rèn)為屠呦呦有可能獲得諾貝爾獎(jiǎng)。這個(gè)可能性當(dāng)然有，下個(gè)月就會(huì)公布諾貝爾獎(jiǎng)的結(jié)果。歷史上，得了拉斯克獎(jiǎng)后又得諾貝爾獎(jiǎng)的幾率比較大，但也有很多人落選，所以現(xiàn)在還不清楚。

　　目前的爭議肯定會(huì)對(duì)屠呦呦競爭諾貝爾獎(jiǎng)有一些影響，但現(xiàn)在的爭論對(duì)今年的諾貝爾獎(jiǎng)結(jié)果不會(huì)產(chǎn)生影響，因?yàn)榻衲甑慕Y(jié)果幾個(gè)月前就已經(jīng)定下來了。

　　如果把諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C給屠呦呦，這對(duì)中國人的貢獻(xiàn)絕對(duì)是一個(gè)正面的肯定。青蒿素實(shí)在太重要了，每年都救了幾百萬人的性命。

　　諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主：屠呦呦獲諾獎(jiǎng)幾率較低