警惕異維A酸的嚴重皮膚侵害及其他應用風險

　　異維A酸是維生素A的衍生物，在全球已上市20余年，用于治療痤瘡及角化異常性疾病，包含口服制劑和外用制劑。近期，國外藥品管應當局發(fā)布了有關應用異維A酸口服制劑引起嚴重皮膚侵害的安全性信息，鑒于此風險在我國臨床應用中也同樣存在，且該藥品的其他嚴重不良反應也不容疏忽，國家藥品不良反應監(jiān)測中心特發(fā)布此信息通報。

　　一、國外發(fā)布的藥品安全性信息

　　1、加拿大警示異維A酸口服制劑的嚴重皮膚侵害

　　2010年2月，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布了羅氏制藥公司致醫(yī)務人員的信，提示他們注意異維A酸(商品名：ACCUTANE，口服制劑)的嚴重皮膚侵害。

　　截至2009年11月6日，羅氏公司藥品安全數(shù)據(jù)庫中共收到66例來自全球的關于成人和兒童應用異維A酸后呈現(xiàn)嚴重皮膚侵害的病例報告，包含多形性紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞逝世松解癥，其中兩例逝世亡。雖然大多數(shù)病例還存在其他可能引起皮膚反應的危險因素，但不能消除異維A酸和這些嚴重皮膚反應之間的因果關系。因此，羅氏公司針對此安全性問題對異維A酸產品闡明書做出了修訂。

　　羅氏公司稱，在過去25年，全球應用ACCUTANE的患者大約為160萬，呈現(xiàn)嚴重皮膚反應的不良事件報告非常罕見。

　　2、歐洲藥品管理局對異維A酸的皮膚侵害進行評估

　　鑒于羅氏公司發(fā)明的安全性問題，歐洲藥品管理局(EMA)于2010年3月對異維A酸的嚴重皮膚侵害風險進行了評估。在對其上市后藥品不良反應自發(fā)報告系統(tǒng)以及文獻報道進行審查后，EMA在全球范疇內發(fā)明了44例多形性紅斑、15例史蒂文斯-約翰遜綜合征和5例中毒性表皮壞逝世松解癥病例。

　　其中，多形性紅斑是這些嚴重皮膚反應中最常見的報告病例。超過半數(shù)的病例(26例)不具備導致這一皮膚反應的其他原因，其中7例明白顯示患者在結束服用異維A酸后不良反應消散，另外4例顯示患者在重新接收異維A酸治療后多形性紅斑又再次呈現(xiàn)。EMA認為，這些病例已經為證明異維A酸與多形性紅斑之間存在因果關系供給了充分的證據(jù)。在評估了史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞逝世松解癥病例后，EMA稱，由于病例報告中所供給的信息極為有限，以及患者都還存其他可能導致皮膚反應的危險因素，因此尚無法斷定異維A酸與這些嚴重皮膚侵害之間的因果關系。

　　根據(jù)對已有病例的評價成果，EMA建議在含異維A酸的口服制劑的闡明書中增加“多形性紅斑”這一不良反應，并建議患者在呈現(xiàn)嚴重皮膚侵害時結束用藥并就診。對于史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞逝世松解癥，EMA認為將其納入產品信息的證據(jù)還不足，但作為慣例不良反應監(jiān)測的重點內容，EMA將對企業(yè)提交的定期安全性報告進行評估。