體細(xì)胞技術(shù)開辟我國(guó)治療乙肝的新途徑
解放軍第261醫(yī)院創(chuàng)建于1949年5月，與共和國(guó)同歲。醫(yī)院依托三座古廟和一馬車藥品機(jī)械，自力更生，勤儉建院，創(chuàng)造了輝煌的業(yè)績(jī)。1964年3月，醫(yī)院被國(guó)防部授予“艱苦奮斗的二六一醫(yī)院”榮譽(yù)稱號(hào)，并榮立集體一等功，是60年待全國(guó)全軍樹立的重大典型之一。
歷經(jīng)60年的艱苦創(chuàng)業(yè)和不懈奮斗，醫(yī)院現(xiàn)已發(fā)展為學(xué)科齊全，儀器設(shè)備先進(jìn)的現(xiàn)代化綜合性三級(jí)醫(yī)院，尤其是該院的生物技術(shù)診斷與治療中心于2008年被北京軍區(qū)評(píng)為重點(diǎn)專科中心。該中心擁有目前全軍最大的乙肝基因檢測(cè)和細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)，并歷經(jīng)多年研究，建立了一整套集查、治、評(píng)三位于一體的科學(xué)治療肝病的技術(shù)體系，開創(chuàng)了我國(guó)體細(xì)胞治療乙肝的全新途徑。經(jīng)總后衛(wèi)生部批準(zhǔn)，該中心是可進(jìn)行臨床基因檢測(cè)及生物細(xì)胞技術(shù)臨床治療肝病的首批單位，為更多肝病患者帶來了希望。
明確病因 對(duì)癥治療
感染乙肝的原因
每個(gè)人都有感染乙肝病毒的機(jī)會(huì)，為何有些人不會(huì)患病？這是由于人體自身的免疫系統(tǒng)發(fā)揮著巨大的作用。研究表明，乙肝之所以久治不愈，是因?yàn)榛颊呙庖咚降拖�，多種免疫細(xì)胞的數(shù)量減少且有功能缺陷，病毒侵犯肝臟細(xì)胞，并在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖，造成肝臟炎癥的同時(shí)引起肝臟的慢性纖維化，最終發(fā)展成為肝硬化和肝癌。
乙肝的治療現(xiàn)狀
目前，慢性乙型肝炎的治療主要采用口服抗病毒藥物、干擾素免疫激活、細(xì)胞治療等三種方法。其中口服抗病毒藥物是最普遍的治療方法，但這種方法只能抑制病毒而不能殺滅病毒，需要長(zhǎng)期服用，這樣還可能導(dǎo)致病毒變異而產(chǎn)生耐藥性；干擾素主要是通過增強(qiáng)機(jī)體免疫起作用，如果乙肝患者自身免疫功能有缺陷，則對(duì)干擾素?zé)o應(yīng)答，而且干擾素副作用大，很多患者不能耐受。大部分患者長(zhǎng)期不能得到有效治療主要因?yàn)楫a(chǎn)生耐藥和免疫受損，而細(xì)胞治療技術(shù)能夠有效解決這兩項(xiàng)難題。
治療乙肝的新途徑
乙肝病毒感染后，免疫細(xì)胞數(shù)量不足和功能缺失是導(dǎo)致不能及時(shí)清除病毒，病情持續(xù)發(fā)展的根本原因。細(xì)胞治療是近些年發(fā)展起來的新的治療途徑。該療法通過增加自體免疫細(xì)胞數(shù)量、增進(jìn)免疫細(xì)胞殺傷活性，從而達(dá)到清除病毒、阻止病情發(fā)展的目的。2006年，該院的科研人員在其他單位相關(guān)臨床成果基礎(chǔ)上，開始進(jìn)行細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（簡(jiǎn)稱CIK）技術(shù)治療病毒性疾病的科學(xué)研究，研究對(duì)象之一為慢性乙型病毒性肝炎，經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間的努力，取得了突破性進(jìn)展，使該技術(shù)成為慢性乙型肝炎的治療方法之一。
全面檢測(cè)的必要性
傳統(tǒng)的檢測(cè)的化驗(yàn)乙肝五項(xiàng)（即乙肝血清標(biāo)志物），該檢測(cè)方法僅能判斷是否感染了乙肝和傳染性大�。ㄒ詄抗原陽性為標(biāo)志）。乙肝病毒基因不同區(qū)域的變異都與診治有密切關(guān)系：P區(qū)基因變異主要見于長(zhǎng)期服用核苷類似物的患者，對(duì)抗病毒藥物治療不敏感；X區(qū)基因發(fā)生變異，患者易向慢性肝炎、暴發(fā)性肝炎、肝硬化方向發(fā)展，與肝癌發(fā)生有關(guān)；S基因變異株可引起免疫逃避，造成HbsAg假陰性。而結(jié)合高通量HBV基因突變檢測(cè)體系可對(duì)患者病情作出準(zhǔn)確判斷，從而確立確定的治療方案。
全新技術(shù) 全新理念
開展體細(xì)胞治療技術(shù)的基礎(chǔ)條件
細(xì)胞治療是生物治療的重要組成部分，屬于過繼性免疫治療，目前主要用于腫瘤和病毒相關(guān)性疾病的治療，具有殺傷腫瘤、清除病毒、調(diào)控機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，是目前最新的免疫治療方法。該方法已被國(guó)內(nèi)外眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用于治療實(shí)體腫瘤、白血病、艾滋病等方面，但應(yīng)用于慢性乙肝的治療還不多見，因?yàn)殚_展此項(xiàng)技術(shù)需要強(qiáng)大的技術(shù)和設(shè)備支持。261醫(yī)院的乙肝體細(xì)胞治療中心由常規(guī)及生化檢查室、基因檢測(cè)室、細(xì)胞治療中心和實(shí)驗(yàn)室四部分組成。中心擁有超過350平方米的用于生物治療的細(xì)胞培養(yǎng)層流凈化間，內(nèi)設(shè)20個(gè)生物安全柜和超凈工作臺(tái)、25臺(tái)二氧化碳培養(yǎng)箱、2臺(tái)零下86℃超低溫冰箱，潔凈指標(biāo)均達(dá)到了驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。該層流凈化室是目前我軍區(qū)規(guī)模最大的細(xì)胞培養(yǎng)室，可以滿足多達(dá)600人次同時(shí)治療的細(xì)胞培養(yǎng)操作和儲(chǔ)存。此外，中心還擁有血細(xì)胞分離采集儀、流式細(xì)胞儀、Victor2偏振光檢測(cè)儀、生物芯片閱讀儀、全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀、程序降溫儀、全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀、高速冷凍離心機(jī)、全自動(dòng)生化分析儀、彩超等進(jìn)行生物技術(shù)診斷與治療的�？圃O(shè)備，總值近三千萬元。經(jīng)過一系列的發(fā)展，該中心開展的細(xì)胞治療特色日趨顯著，已逐漸形成了以基因檢測(cè)、免疫檢測(cè)、生物治療等多項(xiàng)特色技術(shù)為手段的綜合、系統(tǒng)的診療體系。
體細(xì)胞技術(shù)治療慢性乙肝的機(jī)理
該療法簡(jiǎn)單來說，就是用自己的細(xì)胞治自己的病。該技術(shù)不用藥物，也無需手術(shù)，它是通過高科技的細(xì)胞采集設(shè)備，將患者血液中可分化的免疫細(xì)胞提取一些，再將這些細(xì)胞在細(xì)胞室中誘導(dǎo)和培養(yǎng)，使其發(fā)育為健康、成熟、有相應(yīng)免疫功能的細(xì)胞，恢復(fù)其對(duì)乙肝病毒的殺傷能力，然后令細(xì)胞成百倍地增殖，最后將這些細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，殺滅血液中及肝細(xì)胞內(nèi)的病毒。
應(yīng)用體細(xì)胞技術(shù)治療乙肝的流程
該中心經(jīng)過多年研究，制訂出了治療前檢查、單采、細(xì)胞培養(yǎng)、回輸治療、治療過程中的檢查、療效評(píng)估等一系列體細(xì)胞治療乙肝的流程。由于該療法并非適于每一位乙肝患者，所以該中心在治療前將根據(jù)患者的適應(yīng)癥和自身?xiàng)l件進(jìn)行嚴(yán)格的篩選，以保證治療的有效率，然后對(duì)適合該療法的患者應(yīng)用高通量HBV基因突變檢測(cè)體系，了解病毒，發(fā)現(xiàn)突變基因，以分析疾病的個(gè)體差異、病情進(jìn)展趨勢(shì)和藥物敏感性以及耐藥性，制訂個(gè)性化的治療方案。
應(yīng)用體細(xì)胞技術(shù)治療乙肝的特點(diǎn)
靶向性：專攻乙肝病毒，對(duì)正常肝細(xì)胞及其他機(jī)體組織無任何影響。靶向性CIK治療慢性乙肝技術(shù)，是在體外將單核細(xì)胞用多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)和擴(kuò)增為CIK細(xì)胞，再加入乙肝病毒特異性抗原，使這些殺傷細(xì)胞增殖并識(shí)別乙肝病毒的信息，然后將其回輸體內(nèi)以達(dá)到特異性殺傷乙肝病毒的效果。利用體外培養(yǎng)的靶向性CIK細(xì)胞可以有效補(bǔ)償慢性乙肝患者體內(nèi)由于免疫耐受而出現(xiàn)的特異性殺傷細(xì)胞不足的情況，從而達(dá)到治療乙肝的目的。
長(zhǎng)久性：培養(yǎng)成熟的細(xì)胞回輸體內(nèi)后能存活幾年到幾十年，為防止復(fù)發(fā)或再感染提供了長(zhǎng)期保護(hù)，并能阻止肝纖維化、早期肝硬化的進(jìn)程。
安全性：由于治療過程是應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分離機(jī)以及一次性耗材采集病人外周血單個(gè)核細(xì)胞，然后在無菌條件下（1000級(jí)潔凈層流實(shí)驗(yàn)室，百級(jí)生物安全柜），對(duì)采集的單個(gè)核細(xì)胞加入多種細(xì)胞因子培養(yǎng)，使病人的免疫細(xì)胞數(shù)大量擴(kuò)增，且活性增強(qiáng)，誘導(dǎo)其成為具有強(qiáng)力殺滅病毒作用的抗病毒免疫細(xì)胞，然后通過靜脈回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，達(dá)到特異性殺滅病毒和增強(qiáng)病人整體免疫機(jī)能的目的。該療法屬于自體免疫細(xì)胞的回輸治療，不會(huì)產(chǎn)生排斥反應(yīng)，沒有任何副作用，安全性良好。
體細(xì)胞治療乙肝的臨床效果
經(jīng)CIK細(xì)胞回輸治療后，大部分患者自覺癥狀明顯改善，生活質(zhì)量提高。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)該療法治療后，外周血中免疫活性細(xì)胞的比例明顯提高，不僅可以直接殺滅游離的病毒，而且可以提高機(jī)體整體的免疫功能，達(dá)到有效抗病毒的目的；CIK細(xì)胞回輸后患者外周血中的樹突狀細(xì)胞比例顯著升高，可通過分泌細(xì)胞因子和遞呈抗原誘導(dǎo)針對(duì)乙肝病毒的特異性殺傷細(xì)胞，以維持CIK效應(yīng)細(xì)胞的活性，提高CIK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，并達(dá)到有效殺傷病毒感染細(xì)胞的目的。同時(shí)，自體免疫細(xì)胞的回輸大大降低了應(yīng)用免疫增強(qiáng)藥物的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)了其抗病毒效應(yīng)并能夠改善機(jī)體的免疫功能失調(diào)狀況，且不加重肝臟損傷，對(duì)肝功有較好的改善、恢復(fù)作用。臨床實(shí)踐表明：以CIK技術(shù)方法為主的乙肝綜合治療，可以達(dá)到2005年底我國(guó)頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的慢性乙肝治療的總體目標(biāo)。
細(xì)胞技術(shù)質(zhì)量慢性乙肝對(duì)人員、設(shè)備、技術(shù)等均有極高的要求。衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》中指出，各級(jí)醫(yī)院開展細(xì)胞技術(shù)治療乙肝、肝硬化等，必須經(jīng)衛(wèi)生部指定的機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)審核和準(zhǔn)入。目前，很多打著細(xì)胞治療技術(shù)旗號(hào)開展乙肝治療的醫(yī)院根本不具備相應(yīng)的技術(shù)人員的能力設(shè)備，卻不顧國(guó)家的法律法規(guī)大肆渲染，這樣不僅會(huì)扼殺這項(xiàng)新生的肝病治療技術(shù)，也將嚴(yán)重危害患者的身心健康，給無數(shù)家庭造成經(jīng)濟(jì)損失。
解放軍第261醫(yī)院開展的體細(xì)胞治療技術(shù)先進(jìn)、有效、安全，符合國(guó)家有關(guān)政策法規(guī)的規(guī)定，是治療慢性乙肝的優(yōu)秀方案。該院治療中心已應(yīng)用此項(xiàng)技術(shù)為眾多乙肝患者進(jìn)行了治療，并取得了滿意效果。隨著該技術(shù)的臨床開展，醫(yī)院將加大技術(shù)培訓(xùn)，更新業(yè)務(wù)知識(shí)，引進(jìn)新的診治理念，提高醫(yī)護(hù)人員業(yè)務(wù)水平 ，為更多乙肝患者造福，并以此為新中國(guó)成立六十周年獻(xiàn)上一份厚禮。 相關(guān)閱讀