康芝藥業(yè)(300086)以大跌對(duì)國(guó)家藥監(jiān)局SFDA的最新聲明作出回應(yīng)。作為“尼美舒利”國(guó)內(nèi)最大的生產(chǎn)企業(yè)，時(shí)下對(duì)“尼美舒利”種種用藥安全的質(zhì)疑和爭(zhēng)議，將康芝藥業(yè)置于風(fēng)口浪尖。

　　據(jù)《21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》報(bào)道原定于2月20日出具“尼美舒利”評(píng)價(jià)結(jié)果的國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心(ADR)，至今一直處于沉默中。

　　肇始于兔年新春的尼美舒利不良反應(yīng)事件，目前卷入的企業(yè)越來(lái)越多。2月19日，康芝藥業(yè)指責(zé)美國(guó)強(qiáng)生策劃并引導(dǎo)了針對(duì)尼美舒利的攻擊，并開(kāi)始組織同類制劑生產(chǎn)企業(yè)共同對(duì)付強(qiáng)生。

　　常熟俞氏藥業(yè)銷售負(fù)責(zé)人程耀翔告訴記者：“康芝方面聯(lián)系過(guò)我，希望能夠聯(lián)合起來(lái)反對(duì)強(qiáng)生不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)。” 程耀翔稱，俞氏藥業(yè)的尼美舒利產(chǎn)品占藥店市場(chǎng)的50%，康芝藥業(yè)則占醫(yī)院市場(chǎng)的70%，兩者基本上能控制國(guó)內(nèi)尼美舒利制劑市場(chǎng)，“其余幾十家企業(yè)其實(shí)產(chǎn)量并不大。”

　　事發(fā)“國(guó)際論壇”

　　一個(gè)小規(guī)模“國(guó)際論壇”醞釀了此次風(fēng)波。

　　2010年11月26日，“2010年兒童安全用藥國(guó)際論壇”在北京召開(kāi)。會(huì)議規(guī)模不大，主題也只有一個(gè)：介紹兒童解熱鎮(zhèn)痛藥物的利弊，推薦布洛芬和撲熱息痛兩類藥物。

　　程耀翔介紹：“撲熱息痛、布洛芬、尼美舒利是三類主要的兒童退熱藥，尼美舒利是效果最強(qiáng)的。近幾年布洛芬的銷售量不斷下滑就能證明。”

　　1998年，尼美舒利首次在中國(guó)銷售，至今已13年。程耀翔表示：“國(guó)家藥監(jiān)局在5年監(jiān)測(cè)期內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，我們也一直在收集數(shù)據(jù)，也沒(méi)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。如果按照說(shuō)明書(shū)的指導(dǎo)來(lái)服藥，沒(méi)有問(wèn)題。”

　　尼美舒利制劑一直是處方藥，布洛芬和撲熱息痛則大部分屬于非處方藥。但現(xiàn)實(shí)中，國(guó)內(nèi)藥店常常無(wú)需處方就能買到處方藥。程表示：“患者濫用處方藥造成不良反應(yīng)，不能說(shuō)是藥品問(wèn)題。”

　　上述論壇正是直指尼美舒利肝腎毒性大的問(wèn)題，宣稱國(guó)外禁止給兒童使用，并推薦撲熱息痛和布洛芬。

　　中方專家在會(huì)上透露：“尼美舒利現(xiàn)在是兒科用藥銷量的第三位，從2004年1月到2010年4月共發(fā)生不良反應(yīng)4703例，其中死亡3例。當(dāng)然這個(gè)資料沒(méi)有公開(kāi)發(fā)表過(guò)，但是死亡病例是確有其事。”

　　強(qiáng)生的兩款兒童退燒藥泰諾林和美林的成分分別為撲熱息痛和布洛芬。2010年強(qiáng)生這兩款產(chǎn)品在海外遭遇多輪召回，嚴(yán)重影響其品牌形象�？抵ニ帢I(yè)正是據(jù)此指出強(qiáng)生有意打擊競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品，以圖挽回市場(chǎng)頹勢(shì)。

　　一位與會(huì)者透露：“該論壇的贊助方正是強(qiáng)生公司，贊助費(fèi)用為100萬(wàn)。除了專業(yè)媒體以外，強(qiáng)生還請(qǐng)到了某中央級(jí)電視媒體。”會(huì)后，正是該電視媒體對(duì)尼美舒利不良反應(yīng)的連續(xù)報(bào)道，才導(dǎo)致卷起現(xiàn)在的風(fēng)波。

　　不良反應(yīng)確有爭(zhēng)議

　　值得一提的是，早在康芝藥業(yè)上市之初，就有對(duì)其主打產(chǎn)品瑞芝清(“尼美舒利”顆粒)“毒害農(nóng)村兒童”等言論見(jiàn)諸網(wǎng)絡(luò)，尼美舒利的不良反應(yīng)爭(zhēng)議，長(zhǎng)期在業(yè)界存在。

　　西班牙和芬蘭在2002年停售尼美舒利后，歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)對(duì)尼美舒利作出積極評(píng)價(jià)，西班牙和芬蘭于2004年恢復(fù)尼美舒利的銷售。

　　2004年4月，歐盟正式采納歐洲藥品評(píng)價(jià)署(EMEA)對(duì)尼美舒利的評(píng)價(jià)，再一次肯定尼美舒利治療廣泛范圍的炎癥和疼痛具有良好的益/損特性，是安全有效的藥物。

　　2004年3月10日，印度德里高等法院審議了尼美舒利的安全性，同意藥品技術(shù)顧問(wèn)委員會(huì)(DTAB)的調(diào)查結(jié)果：醫(yī)學(xué)界接受良好;整體數(shù)據(jù)沒(méi)能證實(shí)它應(yīng)被禁用;兒科禁用尼美舒利沒(méi)有道理;本藥應(yīng)該允許用于成人和兒童。印度兒科學(xué)會(huì)也簽署尼美舒利可以繼續(xù)在兒科使用。2004年印度恢復(fù)銷售。

　　2007年5月15日愛(ài)爾蘭因6例肝損傷報(bào)告而停售尼美舒利，并要求歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)檢討尼美舒利療效/風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。2007年9月21日歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)的評(píng)估肯定了尼美舒利的療效，并限制其療程不得超過(guò)15天，并不要求歐洲其他國(guó)家停售尼美舒利。

　　同樣在2007年，歐盟藥品審評(píng)局發(fā)出了全面禁止尼美舒利在12歲以下兒童使用，并在說(shuō)明書(shū)中強(qiáng)調(diào)造成嚴(yán)重肝臟損害風(fēng)險(xiǎn)的特別警示。在美國(guó)，尼美舒利在兒童中的使用從未得到過(guò)批準(zhǔn)。

　　也就是說(shuō)，在國(guó)際上，尼美舒利的使用的確有過(guò)不同意見(jiàn)的討論，存在很大的爭(zhēng)議，但也有停售后經(jīng)過(guò)再評(píng)價(jià)重新上市的例子。

　　對(duì)此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心專家孫忠實(shí)教授認(rèn)為，任何藥品都有不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)國(guó)內(nèi)外已有的臨床文獻(xiàn)資料，尼美舒利與布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚等同等作用的藥物相比，不良反應(yīng)也相當(dāng)。

　　同濟(jì)醫(yī)學(xué)院臨床藥理研究所曾繁典教授多年來(lái)從事尼美舒利藥理學(xué)的研究，他在國(guó)內(nèi)外多篇著作中認(rèn)為，尼美舒利肝不良反應(yīng)發(fā)生率并不明顯高于其它常用非甾體抗炎藥。

　　康芝宣戰(zhàn)

　　對(duì)于海南康芝藥業(yè)，鋪天蓋地的質(zhì)疑和指責(zé)，甚至來(lái)自終端的下架，令其腹背受敵。

　　2月14日，康芝藥業(yè)緊急停牌并發(fā)公告澄清，表示媒體提及的“尼美舒利顆粒”會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害、死亡病例等內(nèi)容與事實(shí)嚴(yán)重不符，且與海南康芝藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的“瑞芝清”無(wú)關(guān)。

　　而康芝藥業(yè)的股票價(jià)格也因此事受到影響，從15日開(kāi)盤自今，連續(xù)數(shù)天股價(jià)下跌。

　　“這個(gè)品種占到康芝藥業(yè)80%的利潤(rùn)，影響不可能不大。”一位證券分析師表示，如對(duì)于康芝藥業(yè)可能是滅頂之災(zāi)。

　　康芝藥業(yè)的招股書(shū)中明確給出數(shù)據(jù)，瑞芝清在2007年、2008年、2009年的銷售毛利潤(rùn)占公司同期銷售毛利潤(rùn)的比例分別為72.89%、84.67%和89.54%，瑞芝清的生產(chǎn)及銷售狀況基本決定了公司的收入和盈利水平。

　　19日，海南康芝藥業(yè)向海南工商局提交“強(qiáng)生公司通過(guò)不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)手段打壓海南醫(yī)藥龍頭企業(yè)的投訴信”。

　　目前海南工商局已經(jīng)正式受理此案，海南藥監(jiān)局也開(kāi)始介入調(diào)查。

　　康芝藥業(yè)提交的申訴材料中稱，強(qiáng)生公司在本次“尼美舒利兒童用藥不良反應(yīng)”事件中，“有歪曲、夸大事實(shí)、蓄意推波助瀾、惡意打擊對(duì)手等不良競(jìng)爭(zhēng)行為”�？抵ニ帢I(yè)稱，公司還保留進(jìn)一步訴諸法律的權(quán)利。

　　“這是康芝藥業(yè)對(duì)強(qiáng)生制藥的宣戰(zhàn)，接下來(lái)會(huì)采取法律手段解決問(wèn)題。”上述人士指出。

　　他稱康芝藥業(yè)已經(jīng)與藥監(jiān)局方面做溝通，愿意將瑞芝清和美林做藥物安全性評(píng)價(jià)比對(duì)，進(jìn)行科學(xué)的評(píng)估。“如果結(jié)果證明瑞芝清的不良反應(yīng)高于異常，公司愿意主動(dòng)撤市。”

　　商業(yè)手段?

　　無(wú)論強(qiáng)生是否是事件背后的策劃方，其主打藥品美林和瑞芝清存在明顯競(jìng)爭(zhēng)。

　　目前，在國(guó)內(nèi)兒童退熱藥市場(chǎng)上，以尼美舒利為主要成分的“瑞芝清”、以布洛芬為主要成分的強(qiáng)生“美林”、以對(duì)乙酰氨基酚為主要成分的強(qiáng)生泰諾林一直占較大市場(chǎng)份額，是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主打品種。

　　2010年泰諾林被多次召回，強(qiáng)生因此喪失很多市場(chǎng)份額，但強(qiáng)生一直表示，召回的產(chǎn)品不涉及中國(guó)地區(qū)。

　　一直以來(lái)，美林主要在大城市和三級(jí)醫(yī)院等高端市場(chǎng)使用，瑞芝清的主要陣地還是在二三線市場(chǎng)以及基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

　　康芝藥業(yè)方面表示，相比美林，瑞芝清的價(jià)格非常便宜。中國(guó)大部分的制藥企業(yè)生產(chǎn)的兒童退熱產(chǎn)品都是以“尼美舒利”為主要成分，國(guó)際制藥廠商則以布洛芬或?qū)σ阴０被�酚等為主要成分。由于價(jià)格優(yōu)勢(shì)瑞芝清近年來(lái)的市場(chǎng)增長(zhǎng)非常迅速。

　　截至今年1月，康芝藥業(yè)已經(jīng)上市了30億袋瑞芝清(尼美舒利顆粒)，其在兒童退燒藥領(lǐng)域已經(jīng)超過(guò)美林，在兒童退熱藥市場(chǎng)占有率穩(wěn)居第一。目前，瑞芝清(尼美舒利顆粒)細(xì)分市場(chǎng)占有率達(dá)50%以上。

　　強(qiáng)生未表態(tài)

　　強(qiáng)生至今未對(duì)“策劃攻擊”一事做出任何表態(tài)，仿佛也在等待著藥監(jiān)局最后的裁決。

　　19日，國(guó)家藥監(jiān)局也對(duì)該事件首度開(kāi)口表態(tài)，稱目前尼美舒利仍是國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的、允許用于兒童的退熱藥。對(duì)尼美舒利的安全性監(jiān)測(cè)顯示，該藥使用的收益是大于風(fēng)險(xiǎn)的。

　　藥監(jiān)局稱，尼美舒利始終在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的密切監(jiān)測(cè)之下，其安全性問(wèn)題將進(jìn)一步論證。

　　今年1月，強(qiáng)生剛和國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)際交流中心簽訂2011年戰(zhàn)略合作協(xié)議，開(kāi)展跨國(guó)交流、用藥安全培訓(xùn)等方面的合作。

　　對(duì)于“尼美舒利引發(fā)4703例不良反應(yīng)”，上述ADR人士并未正面否認(rèn)，只是稱：“幾千例中肯定會(huì)有誤報(bào)，現(xiàn)在我們還無(wú)法鑒別。對(duì)外發(fā)布信息必須是負(fù)責(zé)任的，因此還要過(guò)一段時(shí)間。”

　　不良反應(yīng)數(shù)據(jù)由各省ADR匯總到國(guó)家藥監(jiān)局下屬的國(guó)家ADR，未對(duì)外公布之前，只有內(nèi)部人士才能得知。由于尼美舒利處方藥濫用的情況較多，ADR一時(shí)無(wú)法給出是否退市的明確答案。但知情人士認(rèn)為：“數(shù)據(jù)可信度比較高。”

　　2月21日，ADR內(nèi)部人士透露：“對(duì)尼美舒利做出結(jié)論需要剔除不合理用藥等因素，ADR會(huì)比較謹(jǐn)慎。但可以看看以前的案例是怎么處理的。”

　　所謂“以前的案例”，指的是2010年10月藥監(jiān)局叫停西布曲明(曲美等藥品)。

　　當(dāng)時(shí)的情況和現(xiàn)在類似：國(guó)外下架、輿論熱議、ADR評(píng)測(cè)、宣布停售。尼美舒利或許等待著和西布曲明一樣的結(jié)局。(沈瑋、王卓銘)