(一)發(fā)病原因
遺傳基因缺陷，病人體內(nèi)半乳糖酰-3-硫酸�；拾贝剂蛩狨ッ�(腦苷脂硫酸酶)缺乏是本病的主要病因。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(腦苷脂硫酸酶)缺乏，它是一種芳基硫酸酯酶，具有3種同工酶，即芳香基硫酸酯酶A、B和C。該基因位于22q13。正常時(shí)，腦苷脂硫酸酶催化半乳糖酰-3-硫酸�；拾贝�、乳糖酰硫酯和硫酸半乳糖酰神經(jīng)鞘氨醇脫硫。由于本病病人體內(nèi)缺乏腦苷脂硫酸酶，故上述幾種苷脂分解不全，可因過(guò)多沉積于腦內(nèi)而致病。
本病的病理改變以中樞神經(jīng)白質(zhì)和周?chē)窠?jīng)最為明顯，其他內(nèi)臟器官組織內(nèi)也可發(fā)生。腦組織內(nèi)某些神經(jīng)元喪失，星形細(xì)胞增殖，皮質(zhì)較深層有微膠質(zhì)反應(yīng)，皮質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)尚保留。白質(zhì)顯示神經(jīng)磷脂明顯喪失，而“U”形神經(jīng)纖維相對(duì)完整，少突細(xì)胞數(shù)量減少，在殘留的少突細(xì)胞及血管周?chē)奘杉?xì)胞內(nèi)可見(jiàn)有沉積物質(zhì)。在小腦齒狀核、下丘腦、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)、腦橋、脊髓前角細(xì)胞、脊神經(jīng)根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)，可見(jiàn)有細(xì)胞質(zhì)包涵體，其內(nèi)含有異染性物質(zhì)。在偏光顯微鏡下，異染性物質(zhì)呈黃、綠二色性，這種物質(zhì)PAS染色呈陽(yáng)性，蘇丹黑染色也呈陽(yáng)性。在電子顯微鏡下，細(xì)胞內(nèi)包涵體為親水性，其中大多數(shù)位于溶酶體內(nèi)。包涵體大小不等(>1µm)，大多數(shù)是由一種透明基質(zhì)內(nèi)的同心性或水平成層結(jié)構(gòu)所組成，每層厚6～8nm。另一種包涵體是由無(wú)定形物質(zhì)組成，這種包涵體外包有一層薄膜(3～4nm)，系由基質(zhì)產(chǎn)生。細(xì)胞外有大的球形或圓形顆粒物質(zhì)，在顯微鏡下，這些物質(zhì)具有異染性。
視神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)病理改變?yōu)楣?jié)段性脫髓鞘性變，在Schwann細(xì)胞內(nèi)有異染性物質(zhì)沉積。在電子顯微鏡下，這種物質(zhì)為多形性，并由“斑馬小體”構(gòu)成。異染性沉積物質(zhì)還可存在于腎小管及膽管上皮細(xì)胞、內(nèi)分泌腺細(xì)胞、肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞和庫(kù)普弗細(xì)胞內(nèi)。
從9個(gè)月到2歲開(kāi)始出現(xiàn)臨床癥狀。最早表現(xiàn)是行為異常，煩躁不安，共濟(jì)失調(diào)，動(dòng)作不協(xié)調(diào)或出現(xiàn)步態(tài)異常，多數(shù)病例可出現(xiàn)肌張力低下，偶爾也可出痙攣性截癱。病變持續(xù)一年以后，患兒就不能站立，反應(yīng)遲鈍亦更加明顯，可有語(yǔ)言障礙，肌張力增高(下肢更為明顯)，深反射減弱或缺如，共濟(jì)失調(diào)可進(jìn)一步加重，并可出現(xiàn)間歇性肢體疼痛等。到3～4歲時(shí)，患兒即臥床不起，出現(xiàn)四肢癱，并可發(fā)生眼球震顫、小腦病變體征。抽風(fēng)、視神經(jīng)萎縮及反應(yīng)遲鈍更加明顯。眼底檢查可以發(fā)現(xiàn)黃斑呈帶灰色變色，以后可以失明。除神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，還可有多發(fā)性骨發(fā)育不良引起的骨骼畸形、面容呈輕度Hurler綜合征特征等。
本病根據(jù)臨床癥狀，主要為神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，以及實(shí)驗(yàn)室檢查所見(jiàn)，可獲得診斷。
尿中硫酸乙酰肝素增多。在周?chē)褐邪准?xì)胞有異染性包涵體。腦或肝組織細(xì)胞包涵體的生化分析為神經(jīng)節(jié)苷脂增多，并以GM2和GM3神經(jīng)節(jié)苷脂為主，硫酸乙酰肝素亦增多。
X線(xiàn)檢查：X線(xiàn)表現(xiàn)類(lèi)似黏多糖貯積癥Ⅰ型，但其改變程度較輕。
提高人口素質(zhì)，開(kāi)展婚姻和生育指導(dǎo)，努力降低人群中遺傳病發(fā)生率。針對(duì)個(gè)體，必須采取有效的預(yù)防措施，避免遺傳病后代的出生(即實(shí)行優(yōu)生)和遺傳變異的發(fā)生，采取通常的措施包括：婚前檢查、遺傳咨詢(xún)、產(chǎn)前檢查和遺傳病的早期治療。(一)治療
無(wú)特效療法，主要是對(duì)癥治療。
(二)愈后
愈后不良，多在4～6歲內(nèi)死亡。
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